В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - выявлять сложные заболевания и сохранять жизни пациентов. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала некорректно диагностированная мышечная патология в нижней конечности. Несмотря на медицинскую гениальность, этот специалист совершенно лишен способности к эмпатии. Он сознательно ограничивает контакты с теми, кого лечит, находя любые предлоги для избегания общения.
Постоянная физическая боль сформировала его едкий, колкий стиль коммуникации. Трость в его руке стала своеобразным продолжением язвительного характера. Многие считают его манеры откровенно бесчеловечными, однако профессиональные качества вызывают всеобщее признание. Его аналитические способности и клиническое чутье не имеют аналогов.
Будучи специалистом по инфекционным патологиям, он проявляет исключительный талант в диагностике. Сложные медицинские случаи становятся для него интеллектуальными головоломками. Спасение людей для него - прежде всего решение интересной задачи. В идеальном мире доктор Хаус предпочел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.